使用抗癫痫药物的患者，能用用药吗？

根据《新型甲型肺炎护理解决方案（拟订第五版 修正版）》，新冠肺炎病症可试用洛匹那纳/利托那纳透过外科手术，但要注意到和其他抑药剂的相互依赖性。

该药是由洛匹那纳和利托那纳组成的复方药剂，可用于 HIV 病毒感染的外科手术。洛匹那纳和利托那纳都是蛋白质类胡萝卜素 P450 异构体 CYP3A 的抑药剂，而很多可抑制痉挛抑药剂（AEDs）通过 P450 细胞内。

采用 AEDs 的病症若加用洛匹那纳/利托那纳会遭遇何种变化？同时采用 AEDs 和洛匹那纳/利托那纳，要注意到什么呢？

下表汇总了部分 AEDs 与洛匹那纳/利托那纳联合采用时血药pH或许的变化趋势，为诊断提供参见。

黑色代表人 AEDs 血药pH变化，黄色代表人洛匹那纳/利托那纳血药pH变化。

* 根据 FDA 的详述，洛匹那纳/利托那纳禁制与第二集达唑仑药剂药剂外用。

** 苯妥英钠对洛匹那纳/利托那纳的依赖性相当确切，就有读物录用改变药物。

第二集达唑仑

是短效苯二氮卓类保健食品，类似于于医学操作时的镇静剂，也是痉挛过后完全的抢救药物，静脉注射压制痉挛发烧。然而它是蛋白质类胡萝卜素 P450 3A4 的底物，细胞内易受到该酶影响。

一项约翰霍普金斯的医院的回顾性研究成果发现，在 241 名 HIV 无病症病症之前，在接受支气管镜检查时静脉给予了第二集达唑仑，然而在采用了蛋白酶抑药剂的病症之前（其之前 53% 采用了洛匹那纳/利托那纳），遭遇镇静剂时间缩减及住院时间缩减的分之一显着高于未采用者。

根据 FDA 的详述，洛匹那纳/利托那纳禁制与第二集达唑仑药剂药剂外用。静脉第二集达唑仑虽然目前没有标有，也可不注意到加用洛匹那纳/利托那纳或许会增强第二集达唑仑的效果。

诊断上如果采用静脉第二集达唑仑 + 洛匹那纳/利托那纳，须要慎重追踪有无过度镇静剂、换气可抑制等第二集达唑仑氯化钾的乏善可陈。同时严格压制第二集达唑仑的用量和时长。

第三组戊铽

是广谱可抑制痉挛药，也类似于于门诊静脉注射压制痉挛发烧并续贯可不药剂外科手术。

其主要通过醛酸转移酶（UGT）和 β 氟化细胞内，而利托那纳可诱导 UGT，理论上或许所致第三组戊铽pH下降。有一篇登革热刊文凸显了这样的或许，并使得病症双向情感障碍病症加重。

此外，有研究成果发现，第三组戊铽外用洛匹那纳/利托那纳时血药pH有下降趋势，但是差别不显着。诊断还需结合实际血药pH和病症痉挛压制或许调整药物。

该研究成果还发现在采用了 500 mg/d 第三组戊铽 7 几天后，洛匹那纳/利托那纳的暴露量平均上升时了 38%，有人指出这对可抑制病毒外科手术有诱因，但也需注意到监护副依赖性，常见的例如腹泻、呕吐、高脂血症、胰腺炎等。

埃罗吲哚

是类似于的第三代药剂可抑制痉挛抑药剂。

根据一项基于 24 名有益民间组织的研究成果，发现在同用埃罗吲哚与洛匹那纳/利托那纳达 10 几天后，埃罗吲哚的人体内暴露量降低了 50%。

研究成果指出或许同样源于利托那纳诱导 UGT 从而增强埃罗吲哚细胞内，并劝告在采用该可抑制病之前需将埃罗吲哚药物一点点。

其他含利托那纳的复方药剂之前也发现这一现象，例如利托那纳/帕利那纳。国际可抑制痉挛联盟（ILAE）和美国神经科学会（AAN）已录用：在采用利托那纳/帕利那纳前将原埃罗吲哚药物一点点以保障起到可抑制痉挛依赖性，录用级别 C 级。

苯妥英钠

是独创的可抑制痉挛抑药剂，目前较较少作为诊断值得一提的是药物，部分难治性痉挛及有长时间痉挛病史者或许服用。

在一项 12 名有益民间组织参加的研究成果之前，采用苯妥英钠（300 mg/d*10d）可使洛匹那纳和利托那纳的周期性暴露量分别减较少 33% 和 28%。这样或许会造成可抑制病毒外科手术失败以及细菌性的产生。

因此 ILAE 和 AAN 劝告增加 50% 的洛匹那纳/利托那纳药物来可维持血药pH和可抑制 HIV （C 级）。

有研究成果显示成了洛匹那纳/利托那纳能降低苯妥英钠的抑药剂pH，这可以通过检测苯妥英钠的pH透过追踪。

卡马西平

卡马西平经 P450 3A4 细胞内的，PET时其血药pH或许上升时，造成头晕、共济失调等副依赖性，尤其老年人，不对防范摔倒。因此外用后须要追踪卡马西平血药pH。

小结：

尽管不同于可抑制 HIV 外科手术须要长时间采用洛匹那纳/利托那纳，新型甲型病毒感染是只须要短期药物，但是仍不对保持警惕。

在采用洛匹那纳/利托那纳前后和撤药后一段时间内追踪原来可抑制痉挛抑药剂（尤其上述抑药剂）的pH，并慎重观察病症病症。

作者：华东师范大学附属永安的医院 潘雯（药剂科）丁晶（神经内科）

参见文献：

Hsu AJ, Carson KA, Yung R, et al. Severe prolonged sedation associated with coadministration of protease inhibitors and intrenous midazolam during bronchoscopy.Pharmacotherapy. 2011;32(6): 538-545.

Birbeck GL, French JA, Perucca E, et al.Antiepileptic drug selection for people with HIV/AIDS: evidence-based guidelines from the ILAE and AAN.Epilepsia. 2012 Jan;53(1):207-14.

Sheehan NL, Brouillette MJ, Delisle MS, Allan J. Possible interaction between lopinir/ritonir and valproic Acid exacerbates bipolar disorder. Ann Pharmacother. 2006;40(1):147–150.

DiCenzo R, Peterson D, Cruttenden K，et al. Effects of valproic acid coadministration on plasma efirenz and lopinir concentrations in human immunodeficiency virus-infected s. Antimicrob Agents Chemother 2004 No48(11):4328–4331.

Bates DE, Herman RJ. Carbamazepine toxicity induced by lopinir/ritonir and nelfinir. Ann Pharmacother. 2006 Jun;40(6):1190-1195.

编辑： 黄建琴